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RRB PH UT12 – Pharmacology Practice Test 4: Cardiovascular & Renal Systems

Q1. Why do ACE inhibitors such as enalapril cause persistent dry cough?

A) Direct bronchial smooth muscle stimulation via AT1 receptor activation

B) Inhibition of kinase II leading to the accumulation of pulmonary bradykinin and substance P

C) Excessive accumulation of circulating angiotensin I in the alveolar parenchyma

D) Suppression of renal prostaglandin E2 synthesis

Q1. एनालाप्रिल (Enalapril) जैसे ACE अवरोधक लगातार सूखी खाँसी क्यों उत्पन्न करते हैं?

A) AT1 रिसेप्टर सक्रियण द्वारा श्वसनी चिकनी पेशियों (bronchial smooth muscle) का प्रत्यक्ष उद्दीपन

B) काइनेज़ II (Kininase II) के अवरोध से फुफ्फुसीय ब्रैडीकाइनिन और सब्सटेंस P का संचय

C) कूपिकीय पैरेन्काइमा (alveolar parenchyma) में परिसंचारी एंजियोटेंसिन I का अत्यधिक संचय

D) वृक्कीय प्रोस्टाग्लैंडीन E2 संश्लेषण का दमन

Answer: (B)

Angiotensin-Converting Enzyme (ACE) is identical to the peptidase kininase II. In addition to cleaving angiotensin I into angiotensin II, ACE hydrolyzes and inactivates bradykinin and substance P in pulmonary vascular beds. Inhibiting ACE leads to the localized accumulation of bradykinin, prostaglandins, and substance P in the bronchial mucosa, stimulating non-myelinated sensory C-fibers and causing a persistent, dry, hacking cough.

एंजियोटेंसिन-परिवर्तक एंजाइम (ACE), पेप्टिडेज़ काइनेज़ II (kininase II) के समान होता है। एंजियोटेंसिन I को एंजियोटेंसिन II में विखंडित करने के साथ-साथ ACE फुफ्फुसीय संवहनी जाल में ब्रैडीकाइनिन और सब्सटेंस P का जल-अपघटन कर उन्हें निष्क्रिय भी करता है। ACE को अवरुद्ध करने से श्वसनी श्लेष्मा (bronchial mucosa) में ब्रैडीकाइनिन, प्रोस्टाग्लैंडिंस और सब्सटेंस P का स्थानीय संचय हो जाता है, जो अमज्जावृत संवेदी C-तंतुओं (sensory C-fibers) को उत्तेजित करके लगातार सूखी खाँसी उत्पन्न करता है।

Q2. Which ACE inhibitor contains an –SH group associated with taste disturbance and rash?

A) Ramipril

B) Fosinopril

C) Captopril

D) Lisinopril

Q2. किस ACE अवरोधक में –SH समूह होता है, जो स्वाद में गड़बड़ी (taste disturbance) और चकत्तों (rash) से जुड़ा है?

A) रैमिप्रिल

B) फोसिनोप्रिल

C) कैप्टोप्रिल

D) लिसिनोप्रिल

Answer: (C)

Captopril was the first orally bioavailable ACE inhibitor synthesized based on venom peptides of Bothrops jararaca. Structurally, it features a proline ring conjugated to a free sulfhydryl (-SH) group. While this sulfhydryl group coordinates directly with the catalytic zinc atom of ACE, it is also chemically responsible for captopril-specific adverse effects, including dysgeusia (metallic taste/loss of taste), neutropenia, and maculopapular pruritic rashes.

कैप्टोप्रिल (Captopril) पहला मौखिक रूप से जैव-उपलब्ध ACE अवरोधक था, जिसे बोथ्रोप्स जाराराका (Bothrops jararaca) के विष पेप्टाइड्स के आधार पर संश्लेषित किया गया था। संरचनात्मक रूप से इसमें एक मुक्त सल्फहाइड्रिल (-SH) समूह से जुड़ी प्रोलीन वलय होती है। यद्यपि यह सल्फहाइड्रिल समूह ACE के उत्प्रेरक जिंक परमाणु से सीधे जुड़ता है, लेकिन यह कैप्टोप्रिल-विशिष्ट प्रतिकूल प्रभावों—जैसे स्वाद विकृति (dysgeusia), न्यूट्रोपेनिया और खुजलीदार मैकुलोपापुलर चकत्तों—के लिए भी रासायनिक रूप से उत्तरदायी है।

Q3. What is the main action of ARBs such as losartan?

A) Selective competitive antagonism at the Angiotensin II Type 1 (AT1) receptor subtype

B) Irreversible covalent inactivation of renal juxtaglomerular renin granules

C) Competitive inhibition of the active zinc domain of kininase II

D) Direct stimulation of central imidazoline I1 receptors in the medulla

Q3. लोसार्टन (Losartan) जैसे ARBs की मुख्य क्रिया क्या है?

A) एंजियोटेंसिन II प्रकार 1 (AT1) रिसेप्टर उपप्रकार पर चयनात्मक प्रतिस्पर्धी विरोध (antagonism)

B) वृक्कीय जक्स्टाग्लोमेरुलर रेनिन कणिकाओं का अपरिवर्तनीय सहसंयोजक निष्क्रियण

C) काइनेज़ II के सक्रिय जिंक डोमेन का प्रतिस्पर्धी अवरोध

D) मेडुला में केंद्रीय इमिडाज़ोलिन I1 रिसेप्टर्स का प्रत्यक्ष उद्दीपन

Answer: (A)

Angiotensin Receptor Blockers (ARBs) such as Losartan, Valsartan, and Telmisartan are non-peptide competitive antagonists that bind selectively to the Angiotensin II Type 1 (AT1) receptor. This blocks all major physiological actions of Angiotensin II—including vascular smooth muscle contraction, aldosterone synthesis, sympathetic facilitation, and cardiac remodeling—without inhibiting kininase II, thereby avoiding bradykinin-mediated cough and angioedema.

लोसार्टन, वाल्सार्टन और टेल्मिसार्टन जैसे एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स (ARBs) गैर-पेप्टाइड प्रतिस्पर्धी विरोधी हैं जो एंजियोटेंसिन II प्रकार 1 (AT1) रिसेप्टर से चयनात्मक रूप से जुड़ते हैं। यह काइनेज़ II को अवरुद्ध किए बिना एंजियोटेंसिन II की सभी प्रमुख शारीरिक क्रियाओं—जैसे संवहनी चिकनी पेशी संकुचन, एल्डोस्टेरोन संश्लेषण, सिम्पेथेटिक सुगमता और हृदय पुनर्रचना—को रोकता है, जिससे ब्रैडीकाइनिन-मध्यस्थ खाँसी और एंजियोएडेमा से बचाव होता है।

Q4. Which ARB forms EXP-3174 and has a uricosuric effect?

A) Olmesartan

B) Losartan

C) Candesartan

D) Irbesartan

Q4. किस ARB से सक्रिय मेटाबोलाइट EXP-3174 बनता है और यूरिकोसूरिक (uricosuric) प्रभाव होता है?

A) ओल्मेसार्टन

B) लोसार्टन

C) कैंडेसार्टन

D) इरबेसार्टन

Answer: (B)

Losartan undergoes hepatic CYP2C9 and CYP3A4 oxidation to form EXP-3174, a non-competitive AT1 receptor antagonist that is 10 to 40 times more potent than parent losartan and accounts for its prolonged duration of action. Uniquely among ARBs, losartan also inhibits the URAT1 (urate transporter-1) anion exchanger in the renal proximal convoluted tubule, promoting uric acid excretion and lowering serum uric acid levels.

लोसार्टन का यकृत में CYP2C9 और CYP3A4 द्वारा ऑक्सीकरण होकर EXP-3174 बनता है, जो मूल लोसार्टन की तुलना में 10 से 40 गुना अधिक शक्तिशाली गैर-प्रतिस्पर्धी AT1 रिसेप्टर विरोधी है और इसकी लंबी क्रिया-अवधि के लिए उत्तरदायी है। ARBs में विशिष्ट रूप से, लोसार्टन वृक्क की समीपस्थ संवलित नलिका (proximal convoluted tubule) में URAT1 (यूरेट ट्रांसपोर्टर-1) ऋणायन विनिमयकर्ता को भी अवरुद्ध करता है, जिससे यूरिक अम्ल का उत्सर्जन बढ़ता है और सीरम यूरिक अम्ल का स्तर कम होता है।

Q5. Which DHP calcium-channel blocker commonly causes dose-related pedal edema?

A) Clevidipine butyrate

B) Verapamil hydrochloride

C) Amlodipine besylate

D) Diltiazem hydrochloride

Q5. कौन-सा DHP कैल्शियम-चैनल ब्लॉकर सामान्यतः खुराक-संबंधी टखने की सूजन (dose-related pedal edema) उत्पन्न करता है?

A) क्लेविडिपिन ब्यूटाइरेट

B) वेरापामिल हाइड्रोक्लोराइड

C) एम्लोडिपिन बेसिलेट

D) डिल्टियाज़ेम हाइड्रोक्लोराइड

Answer: (C)

Amlodipine is a third-generation dihydropyridine (DHP) L-type calcium channel blocker with high vascular selectivity. It relaxes vascular smooth muscle, preferentially dilating precapillary resistance arterioles rather than postcapillary capacitance venules. This selective arteriolar dilation increases transcapillary hydrostatic pressure within dependent peripheral capillary beds, driving fluid extravasation into the interstitium and resulting in bilateral ankle and pretibial edema.

एम्लोडिपिन (Amlodipine) उच्च संवहनी चयनात्मकता वाला तीसरी पीढ़ी का डाइहाइड्रोपायरीडीन (DHP) L-प्रकार कैल्शियम चैनल ब्लॉकर है। यह संवहनी चिकनी पेशियों को शिथिल करता है और पश्च-केशिका धारिता शिराओं (postcapillary venules) की तुलना में पूर्व-केशिका प्रतिरोध धमनिकाओं (precapillary arterioles) को प्राथमिकता से फैलाता है। इस चयनात्मक धमनिका फैलाव से आश्रित परिधीय केशिका जाल में पार-केशिका द्रवस्थैतिक दाब (transcapillary hydrostatic pressure) बढ़ जाता है, जिससे अंतरालीय ऊतक में द्रव का रिसाव होता है और टखनों तथा निचले पैरों में सूजन (pedal edema) हो जाती है।

Q6. Why is verapamil useful in supraventricular tachycardia (SVT)?

A) Verapamil selectively opens vascular ATP-sensitive potassium channels

B) Verapamil exerts potent inhibitory effects on voltage-gated L-type calcium channels in the AV node, slowing conduction velocity

C) Verapamil acts as a competitive antagonist at cardiac beta-1 adrenergic receptors

D) Verapamil causes marked arterial vasodilation that triggers reflex tachycardia

Q6. सुप्रावेंट्रिकुलर टैकीकार्डिया (SVT) में वेरापामिल (Verapamil) उपयोगी क्यों है?

A) वेरापामिल संवहनी ATP-संवेदनशील पोटैशियम चैनलों को चयनात्मक रूप से खोलता है

B) वेरापामिल AV नोड में वोल्टेज-गेटेड L-प्रकार कैल्शियम चैनलों पर प्रबल अवरोधक प्रभाव डालता है, जिससे चालन वेग धीमा हो जाता है

C) वेरापामिल हृदय के बीटा-1 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर प्रतिस्पर्धी विरोधी के रूप में कार्य करता है

D) वेरापामिल स्पष्ट धमनी वैसोडायलेशन उत्पन्न करता है जो रिफ्लेक्स टैकीकार्डिया को प्रेरित करता है

Answer: (B)

Verapamil is a non-dihydropyridine phenylalkylamine calcium channel blocker that binds the intracellular pore-forming alpha-1 subunit of Cav1.2 channels, exhibiting high selectivity for cardiac myocardium and nodal tissues over vascular smooth muscle. In the sinoatrial and atrioventricular nodes, it blocks slow calcium currents during Phase 0 depolarization, slowing AV nodal conduction velocity and prolonging the effective refractory period, which terminates AV nodal re-entrant tachycardias.

वेरापामिल एक नॉन-डाइहाइड्रोपायरीडीन फेनिलएल्काइलएमीन कैल्शियम चैनल ब्लॉकर है जो Cav1.2 चैनलों के अंतःकोशिकीय छिद्र-निर्माणकारी अल्फा-1 सबयूनिट से जुड़ता है और संवहनी चिकनी पेशियों की तुलना में हृदय पेशी तथा नोडल ऊतकों के प्रति उच्च चयनात्मकता दर्शाता है। SA और AV नोड्स में यह प्रावस्था-0 विध्रुवण के दौरान धीमी कैल्शियम धाराओं को अवरुद्ध करता है, जिससे AV नोडल चालन वेग धीमा होता है और प्रभावी रिफ्रैक्टरी अवधि बढ़ जाती है, जो AV नोडल री-एंट्रेंट टैकीकार्डिया को समाप्त करती है।

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