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RRB PH UT09 – Pharmacology Practice Test 1: General Pharmacology & Pharmacokinetics

Q1. According to the pH-partition hypothesis, what physicochemical form of a weakly acidic drug (such as Aspirin, pKa 3.5) preferentially diffuses across gastric mucosal lipid bilayers?

A) Ionized carboxylate anion form

B) Non-ionized, lipid-soluble lipophilic form

C) Zwitterionic polar form

D) Water-soluble quaternary complex form

Q1. pH-पार्टिशन परिकल्पना के अनुसार, एस्पिरिन (pKa 3.5) जैसी कमजोर अम्लीय दवा का कौन-सा भौतिक-रासायनिक रूप आमाशय की म्यूकोसा की लिपिड द्विपरतों से प्राथमिकता से विसरित होता है?

A) आयनित carboxylate anion रूप

B) गैर-आयनित, लिपिड में घुलनशील lipophilic रूप

C) Zwitterionic ध्रुवीय रूप

D) जल में घुलनशील quaternary complex रूप

Answer: (B)

Biological membranes are primarily lipid bilayers permeable to non-ionized, lipid-soluble molecules. For a weak acid (pKa = 3.5) in the acidic gastric lumen (pH ~1.5), the Henderson-Hasselbalch equation indicates that over 99% of the drug molecules remain in the non-ionized, lipophilic state, facilitating passive transcellular diffusion across gastric mucosal barriers.

जैविक झिल्लियाँ मुख्यतः लिपिड द्विपरतों से बनी होती हैं, जिनसे गैर-आयनित और लिपिड में घुलनशील अणु अपेक्षाकृत आसानी से गुजरते हैं। अम्लीय आमाशयी lumen (pH लगभग 1.5) में कमजोर अम्ल (pKa = 3.5) के लिए Henderson–Hasselbalch समीकरण बताता है कि 99% से अधिक अणु गैर-आयनित, lipophilic रूप में रहते हैं, जिससे आमाशयी म्यूकोसा के पार passive transcellular diffusion संभव होता है।

Q2. How is absolute oral bioavailability (F) quantitatively determined from plasma concentration-time curves following oral and intravenous administration?

A) F = (AUC_oral / AUC_iv) × 100 without dose adjustment

B) F = (AUC_iv × Dose_oral) / (AUC_oral × Dose_iv)

C) F = (Cmax_oral × Dose_iv) / (Cmax_iv × Dose_oral)

D) F = (AUC_oral × Dose_iv) / (AUC_iv × Dose_oral)

Q2. मौखिक (oral) और अंतःशिरा (intravenous) रूप से दवा देने के बाद प्लाज़्मा सांद्रता–समय वक्रों से पूर्ण मौखिक जैव-उपलब्धता (F) का मात्रात्मक निर्धारण कैसे किया जाता है?

A) F = (AUCoral / AUCiv) × 100, dose adjustment के बिना

B) F = (AUCiv × Doseoral) / (AUCoral × Doseiv)

C) F = (Cmaxoral × Doseiv) / (Cmaxiv × Doseoral)

D) F = (AUCoral × Doseiv) / (AUCiv × Doseoral)

Answer: (D)

Absolute bioavailability (F) compares the systemic exposure of an extravascular (oral) dose to an equivalent intravenous reference dose where absorption is 100% (F = 1.0). It is calculated as: F = [AUC_oral × Dose_iv] / [AUC_iv × Dose_oral], where AUC represents the area under the plasma concentration-time curve from time zero to infinity.

पूर्ण जैव-उपलब्धता (F) मौखिक/अन्य extravascular खुराक से मिलने वाले systemic exposure की तुलना अंतःशिरा (IV) संदर्भ खुराक से करती है, जिसकी जैव-उपलब्धता 100% मानी जाती है। सूत्र है: F = [AUCoral × Doseiv] / [AUCiv × Doseoral]। AUC समय के साथ plasma concentration–time curve के नीचे का क्षेत्रफल है।

Q3. A drug exhibits an Apparent Volume of Distribution (Vd) of 350 Liters in an adult weighing 70 kg. What does this value indicate regarding its tissue distribution?

A) The drug is strictly confined to systemic intravascular plasma water

B) The drug is extensively sequestered in peripheral tissues and intracellular compartments

C) The drug is distributed uniformly throughout total extracellular fluid

D) The drug cannot cross capillary endothelia due to high molecular weight

Q3. 70 kg वज़न वाले वयस्क में किसी दवा का आभासी वितरण आयतन (Vd) 350 लीटर है। यह मान ऊतकों में दवा के वितरण के बारे में क्या दर्शाता है?

A) दवा केवल systemic intravascular plasma water तक सीमित है

B) दवा peripheral tissues और intracellular compartments में व्यापक रूप से संचित/वितरित है

C) दवा कुल extracellular fluid में समान रूप से वितरित है

D) अधिक molecular weight के कारण दवा capillary endothelium पार नहीं कर सकती

Answer: (B)

In a 70 kg adult, plasma volume is about 3 L and total body water about 42 L. An apparent Vd of 350 L (5 L/kg) greatly exceeds anatomical body-fluid volumes, indicating extensive distribution or binding outside plasma, such as tissue binding or intracellular sequestration. Vd alone does not prove low plasma-protein binding or a single specific mechanism.

70 kg वयस्क में plasma volume लगभग 3 L और कुल body water लगभग 42 L होता है। 350 L का apparent Vd (5 L/kg) वास्तविक शरीर-जल आयतन से बहुत अधिक है; यह बताता है कि दवा का बड़ा भाग plasma के बाहर ऊतकों/कोशिकाओं में वितरित या बँधा हुआ है। अकेले इस मान से कम plasma-protein binding या किसी एक विशिष्ट तंत्र को निश्चित रूप से सिद्ध नहीं किया जा सकता।

Q4. Which Cytochrome P450 isoenzyme is among the most abundant in human adult hepatocytes and is commonly cited as metabolizing about half of clinically used drugs?

A) CYP3A4

B) CYP2C9

C) CYP2D6

D) CYP1A2

Q4. मानव वयस्क हेपेटोसाइट्स में सबसे प्रचुर Cytochrome P450 आइसोएंजाइमों में से कौन-सा है, जिसे चिकित्सकीय रूप से उपयोग की जाने वाली लगभग आधी दवाओं के चयापचय के लिए सामान्यतः उद्धृत किया जाता है?

A) CYP3A4

B) CYP2C9

C) CYP2D6

D) CYP1A2

Answer: (A)

CYP3A4 is one of the most abundant CYP isoenzymes in human liver and contributes to the Phase I oxidative metabolism of many drugs. It is often cited as being involved in the metabolism of about half of clinically used drugs; the exact proportion depends on the source and how drugs are counted.

CYP3A4 मानव यकृत में सबसे प्रचुर CYP isoenzymes में से एक है और कई दवाओं के Phase I oxidative metabolism में भाग लेता है। इसे अक्सर चिकित्सकीय रूप से प्रयुक्त लगभग आधी दवाओं के चयापचय में शामिल माना जाता है; सटीक अनुपात स्रोत और दवाओं की गणना पर निर्भर करता है।

Q5. Which classic Phase II metabolic conjugation pathway involves the transfer of an endogenous glucuronic acid moiety from UDPGA catalyzed by UDP-glucuronosyltransferases?

A) Sulfoconjugation

B) Glutathione conjugation

C) Glucuronidation

D) N-Acetylation

Q5. कौन-सा क्लासिक Phase II संयुग्मन मार्ग UDP-glucuronic acid (UDPGA) से glucuronic acid समूह को UDP-glucuronosyltransferase एंज़ाइमों द्वारा स्थानांतरित करता है?

A) Sulfoconjugation (सल्फेट संयुग्मन)

B) Glutathione conjugation

C) Glucuronidation (ग्लुकुरोनिडेशन)

D) N-Acetylation (N-एसीटिलीकरण)

Answer: (C)

Glucuronidation is the most prevalent Phase II conjugation reaction. Microsomal UDP-glucuronosyltransferases (UGTs) transfer glucuronic acid from uridine diphosphate-glucuronic acid (UDPGA) to drug functional groups (-OH, -COOH, -NH2, -SH). This introduces multiple polar hydroxyl groups and an ionizable carboxyl group, rendering the conjugate highly water-soluble for rapid biliary or renal excretion.

Glucuronidation प्रमुख Phase II conjugation प्रतिक्रियाओं में से एक है। Microsomal UDP-glucuronosyltransferases (UGTs), uridine diphosphate-glucuronic acid (UDPGA) से glucuronic acid को दवा के -OH, -COOH, -NH2 या -SH जैसे functional groups पर स्थानांतरित करते हैं। इससे अक्सर यौगिक की जल-विलेयता बढ़ती है और biliary या renal excretion में सहायता मिलती है।

Q6. In G-protein-coupled receptor (GPCR) signal transduction, what immediate biochemical event occurs upon agonist binding to a Gs-protein-coupled receptor?

A) The cytoplasmic tail phosphorylates nuclear transcription factors directly

B) Galpha-i subunit activates Phospholipase C-beta to generate IP3 and DAG

C) Galpha-q subunit opens inward-rectifier potassium channels directly

D) Galpha-s subunit exchanges bound GDP for GTP and activates Adenylyl Cyclase

Q6. G-protein-coupled receptor (GPCR) सिग्नल ट्रांसडक्शन में, Gs-प्रोटीन से जुड़े रिसेप्टर पर agonist के बंधने के तुरंत बाद कौन-सी जैवरासायनिक घटना होती है?

A) Cytoplasmic tail सीधे nuclear transcription factors का phosphorylation करती है

B) Gα-i उपइकाई phospholipase C-β को सक्रिय करके IP3 और DAG का निर्माण करती है

C) Gα-q उपइकाई सीधे inward-rectifier potassium channels खोलती है

D) Gα-s उपइकाई बंधे GDP को GTP से बदलती है और adenylyl cyclase को सक्रिय करती है

Answer: (D)

Ligand binding to a Gs-coupled receptor induces a conformational shift that catalyzes the exchange of GDP for GTP on the Galpha-s subunit. The active GTP-bound Galpha-s subunit dissociates from the Gbeta-gamma dimer and binds to the catalytic domain of membrane-bound Adenylyl Cyclase, stimulating the conversion of cellular ATP into cyclic adenosine monophosphate (cAMP).

Agonist के Gs-coupled receptor से जुड़ने पर receptor, Gαs उपइकाई पर GDP के स्थान पर GTP के आदान-प्रदान को बढ़ावा देता है। सक्रिय GTP-bound Gαs, adenylyl cyclase को उत्तेजित करता है, जिससे ATP से cyclic AMP (cAMP) बनता है।

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